Transition des dispositifs US COVID-19 EUA après l'expiration de l’EUA

Tout d'abord, il est important de clarifier les deux façons dont La FDA a mis en œuvre un pouvoir discrétionnaire en matière d'application de ses politiques et des dispositifs dans le cadre de la pandémie de la COVID-19. D'une part, la déclaration de l’état d’urgence sanitaire (PHE) conformément à la section 319 du Public Health Service Act (PHS Act) a permis à la FDA d'actualiser les politiques d'application relatives à la réglementation des dispositifs dans le cadre de l'état d'urgence. Pour la COVID-19, cela a conduit à la publication de plusieurs documents d'orientation qui décrivent les changements dans l'application des règles de la FDA concernant des dispositifs et des services spécifiques. Le plan de transition pour ces documents est présenté dans le nouveau Plan de transition pour les dispositifs médicaux relevant des politiques d'application émises lors de l'urgence de santé publique relative à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). 

 La deuxième façon dont la FDA a mis en œuvre son pouvoir discrétionnaire dans le cadre de la pandémie de COVID-19 a été la déclaration d'EUA au titre de la section 564 du FD&C Act, qui a permis à la FDA de prendre des décisions au cas par cas pour autoriser certains dispositifs dans le cadre d'une utilisation d'urgence liée à la situation d'urgence spécifique de la COVID-19. Il est important de noter qu'une déclaration d'AUE au titre de la section 564 du FD&C Act est distincte et ne dépend pas d'une déclaration par le secrétaire du HHS d'une PHE au titre de la section 319 du PHS Act. Ainsi, les EUAs de dispositifs liées à la COVID-19 restent en vigueur jusqu'à ce que la déclaration d’AUE de dispositifs au titre de la section 564 du FD&C Act soit annulée ou que la FDA révoque une EUA spécifique, même si la déclaration PHE au titre de l'article 319 relative au COVID-19 expire avant cette date.Le plan de transition pour les dispositifs autorisés dans le cadre de l'EUA est décrit dans le deuxième guide, Plan de transition pour les dispositifs médicaux ayant fait l'objet d'une autorisation d'utilisation en urgence (EUA) dans le cadre de la maladie due au coronavirus 2019 (COVID-19). Étant donné que ce dernier guide est plus pertinent pour les dispositifs DIV, examinons de plus près ce que la FDA attend des fabricants de dispositifs autorisés dans le cadre de l'EUA.

Les fabricants de dispositifs DIV autorisés dans le cadre de l'EUA auront trois options pour aller de l'avant une fois que la FDA aura annoncé une date de fin d'autorisation pour :

• Demander l'approbation de la FDA pour leur dispositif DIV
• Continuer à distribuer leur DIV autorisé dans le cadre de l'AUE jusqu'à la date d'expiration de l'AUE, après quoi ils cesseront la distribution
• Cesser immédiatement la distribution de leur DIV autorisé dans le cadre de l'EUA

Fabricants cherchant à obtenir l'approbation de la FDA pour leurs dispositifs DIV autorisés dans le cadre de l'EUA

Les fabricants de dispositifs autorisés dans le cadre d'un EUA qui souhaitent obtenir l'autorisation de mise sur le marché requise pour leurs dispositifs doivent soumettre leurs demandes de mise sur le marché (par exemple, 510(k), PMA, De Novo, etc.) à la FDA suffisamment tôt pour que la demande soit acceptée par la FDA avant la date d'expiration de EUA attendue. La demande de mise sur le marché doit faire référence aux EUA précédentes dans la lettre d'accompagnement et complète en ce sens qu'elle contient toutes les informations nécessaires à la FDA pour procéder à un examen approfondi (c'est-à-dire que le contenu de la demande doit répondre aux exigences du guide de soumission approprié et/ou de la liste de contrôle d'acceptation décrite dans la politique de refus d'acceptation de la FDA). 

La FDA rappelle aux fabricants que l'utilisation de leurs dispositifs pendant la pandémie de COVID-19 peut fournir beaucoup de données utiles pour leur demande de mise sur le marché. Les fabricants qui souhaitent faire référence à des données provenant d'autorisations de mise sur le marché et de soumissions connexes et utiliser des données réelles obtenues à la suite de l'utilisation de dispositifs pendant la pandémie de COVID-19 doivent consulter le guide de la FDA intitulé Utilisation de données réelles pour soutenir la prise de décision réglementaire en matière de dispositifs médicaux.

La FDA reconnaît que certains fabricants peuvent souhaiter apporter des modifications ou des mises à jour au dispositif et/ou à son étiquetage par rapport au produit qui a été distribué dans le cadre de l'EUA. Dans ce cas, la FDA souligne que dans certains cas, un fabricant peut ne pas rencontrer un refus. Ainsi, lorsque les fabricants soumettent leur demande de mise sur le marché, ils doivent inclure dans la lettre d'accompagnement un « Plan de Mise en œuvre de la Transition » qui aborde leurs plans concernant les dispositifs déjà distribués dans le cas d'une décision positive ainsi que dans le cas d'une décision négative. Le Plan de Mise en œuvre de la Transition doit comprendre les informations suivantes, le cas échéant :

• Estimation du nombre de dispositifs faisant l'objet d'une EUA actuellement distribués aux États-Unis ;
  • En cas de décision négative, une explication du plan du fabricant basé sur les bénéfices-risques liés à l'élimination des produits distribués. Si le fabricant propose de laisser en place les produits déjà distribués, le plan doit expliquer les raisons de cette décision et les considérations suivantes, le cas échéant : La procédure de notification du statut réglementaire du dispositif aux patients, aux consommateurs, aux établissements de santé, aux prestataires de soins de santé et aux distributeurs de dispositifs ;
  • La procédure et le calendrier de rétablissement des dispositifs déjà distribués dans une version homologuée ou approuvée par la FDA Le processus et le calendrier de fourniture d'une copie physique et/ou électronique de l'étiquetage mis à jour qui décrit avec précision les caractéristiques du produit et le statut réglementaire (par exemple, que le produit ne soit pas approuvé ou autorisé par la FDA) pour les dispositifs réutilisables ; et
  • Une description du plan de maintenance pour les dispositifs déjà distribués.
• En cas de décision positive, une explication des plans du fabricant concernant les produits déjà distribués, y compris des considérations telles que les suivantes:  
  • La procédure de notification du statut réglementaire du dispositif aux patients, aux consommateurs, aux établissements de soins de santé, aux prestataires de soins de santé et aux distributeurs de dispositifs ; et
  • La procédure et le calendrier pour fournir aux utilisateurs de dispositifs déjà distribués une mise à jour de l'étiquetage ou des composants du dispositif autorisé ou approuvé, y compris une mise à jour de l'étiquetage ou des composants pour refléter toute modification apportée au dispositif déjà distribué qui a été autorisé ou approuvé.

Politique d'application pour les dispositifs dont la demande de mise sur le marché est en cours d'examen par la FDA

• La FDA n'a pas l'intention de s'opposer à la poursuite de la distribution de dispositifs autorisés dans le cadre d'une EUA après son expiration lorsque :
  Le fabricant a soumis une demande de mise sur le marché[1] à la FDA et celle-ci est acceptée[2] par la FDA avant la date d'expiration de l'UAE ; et
• La FDA n'a pas pris de décision définitive concernant la demande de mise sur le marché.

Pour ces mêmes dispositifs, quand que le dispositif fait l'objet d'un examen par la FDA, elle n'a pas l'intention de les bloquer pour l’absence d'identification unique (IUD)[3] ou pour tout autres non conformités d’étiquetage[4] si le dispositif porte l’étiquetage tel qu’autorisé précédemment dans le cadre de l'EUA.

La FDA insiste sur le fait que cette politique d'application ne concerne que l'autorisation de mise sur le marché de la FDA (par exemple, l'autorisation 510(k)), l'IUD et certaines exigences en matière d'étiquetage. Elle ne s'applique pas à d'autres exigences légales telles que l'enregistrement et l’inscription sur la liste, le système de qualité, les rapports de correction et les retraits[5] qui peuvent s'appliquer après la date d'expiration de l'EUA. La FDA précise également que cette politique d’application ne s'applique pas après que la FDA a pris des mesures définitives concernant la demande de mise sur le marché du dispositif. À ce moment-là, la FDA attend des fabricants qu'ils respectent toutes les exigences réglementaires applicables au dispositif/fabricant, y compris les mises à jour de l'étiquetage⁴, la conformité aux exigences de l'IUD³, et toutes les mises à jour applicables aux informations d'enregistrement et à l’inscription sur la liste, y compris le numéro de la demande[6]. Après l'autorisation de mise sur le marché, les fabricants doivent également suivre les étapes décrites dans leur Plan de Mise en œuvre de la Transition.

Pour les DIV autorisés dans le cadre d'une EUA de tests de haute complexité ou de complexité modérée, ou d’exemption, lorsque le fabricant a soumis une demande de mise sur le marché à la FDA et qu’elle est acceptée avant la date d'expiration de l'EUA, et que la FDA n'a pas pris statué sur la demande de mise sur le marché ou n'a pas fait de détermination sur la catégorisation CLIA, la FDA n'a pas l'intention de s'opposer à la poursuite de la distribution et de l'utilisation de ces tests conformément aux exigences décrites ici et d'une manière conforme à l'AUE qui était en vigueur avant la date d'expiration de l'EUA.

Considérations supplémentaires pour les diagnostics in vitro autorisés par l'EUA – Catégorisation et exemptions dans le cadre du Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 (CLIA)

En bref, le statut CLIA accordé à un DIV autorisé par l'EUA ne s'applique qu'au dispositif autorisé par cette EUA jusqu'à son expiration. Les fabricants ne doivent pas supposer que le statut CLIA que leur dispositif DIV avait dans le cadre de l'EUA prévaudra. La FDA classera la complexité du test immédiatement après l'action finale de la FDA sur la demande de mise sur le marché, conformément au processus de classement habituel de la FDA, qui peut aboutir à une conclusion différente.

Pour les DIV autorisés dans le cadre d'une EUA et destinés à être utilisés dans des établissements de soins opérant dans le cadre d’un certificat d'exemption CLIA, la FDA a l'intention d'accepter les demandes de mise sur le marché dans le cadre de la Double Exemption 510(k) et CLIA par voie d’Application, ou les Doubles Exemptions de demandes de mise sur le marché De Novo et CLIA modelées sur l’Exemption 510(k) et CLIA par voie d’Application, selon le cas. Comme le recommande le document d'orientation de la FDA intitulé Recommandations pour la Double Exemption 510(k) et CLIA par des Etudes d'Application, les fabricants intéressés par cette voie doivent d'abord soumettre une pré-demande afin d'informer la FDA de leur intention de soumettre une double demande et de discuter des plans d'étude prévus pour les études de comparaison et de reproductibilité qui soutiennent la demande de mise sur le marché et l’exemption CLIA. Il est rappelé aux fabricants que les données relatives à l'utilisation réelle des DIV dans des environnements exemptés CLIA, y compris l'utilisation du DIV dans le cadre de l'EUA, pour les études de comparaison et de reproductibilité, seront utiles pour prendre une décision d’exemption CLIA. Les fabricants de ces tests sont priés de prioriser leurs demandes de mise sur le marché afin de faciliter l'examen par la FDA et la catégorisation CLIA avant l'expiration de l'EUA, afin de réduire le risque de perturbation de la distribution et de l'utilisation.Pour les DIV autorisés dans le cadre d'une EUA pour utilisation à domicile, si une demande de mise sur le marché pour un tel test est par la suite autorisée ou approuvée pour une utilisation à domicile, le test sera exempté par la réglementation en vertu du 42 CFR 493.15(c), ce qui signifie que le test sera catégorisé comme exempté sans qu'il soit nécessaire d'obtenir une exemption CLIA par Application.

Les fabricants continuant à distribuer leurs DIV autorisés dans le cadre de l'AUE uniquement jusqu'à la date d'expiration de l'AUE

Lorsqu'un fabricant n'a pas l'intention de continuer à distribuer son dispositif au-delà de la date d'expiration de l'EUA, la FDA n'a pas l'intention de s'opposer à la mise à disposition et à l'utilisation des dispositifs déjà distribués (par exemple, la FDA n'a pas l'intention de demander le retrait du marché) comme indiqué ci-dessous :

• Les dispositifs à usage unique qui ne soutiennent pas la vie ou ne la maintiennent pas (par exemple, les masques de protection), y compris les DIV, qui ont été distribués avant la date d'expiration de l'EUA sont utilisés par l'utilisateur final avant la date de péremption du produit, le cas échéant.
  • NOTE : Pour les DIV qui ont été autorisés dans le cadre de l'EUA, il s'agit de la date de péremption du produit indiquée à la date de fin de l'EUA. La prolongation de la date de péremption ne peut être autorisée après la fin de l'AUE.
• Les dispositifs réutilisables qui ne soutiennent pas la vie ou ne la maintiennent pas (par exemple, les dispositifs non invasifs de surveillance à distance des patients) qui ont été distribués avant la date d'expiration de l'EUA sont utilisés par leur utilisateur final et soit :
  • Sont rétablis par le fabricant dans une version du dispositif autorisée ou approuvée par la FDA, ou 
  • Disposent d'une copie physique et/ou électronique d'un étiquetage mis à jour qui décrit avec précision les caractéristiques du produit et son statut réglementaire (par exemple, que le produit n'a pas été autorisé ou approuvé par la FDA).
• Les dispositifs réutilisables qui soutiennent la vie ou la maintiennent (par exemple, les ventilateurs, les systèmes d'oxygénation par membrane extracorporelle, les systèmes de thérapie de remplacement rénal continu) qui ont été distribués avant la date d'expiration de l'EUA sont restaurés par le fabricant dans une version du dispositif autorisée ou approuvée par la FDA afin qu'ils puissent être utilisés par leur utilisateur final. S'ils ne sont pas restaurés, une copie physique et/ou électronique de l'étiquetage mis à jour décrivant avec précision les caractéristiques du produit et son statut réglementaire (par exemple, le fait que le produit ne dispose pas de l'autorisation ou de l'approbation de la FDA) doit être fournie, et ces dispositifs ne doivent pas être utilisés. Pour garantir l'accessibilité aux étiquettes mises à jour, la FDA recommande que les parties prenantes aient la possibilité de demander une copie physique des étiquettes mises à jour et qu'après cette demande, les étiquettes demandées leur soient fournies sans frais supplémentaires.

Les fabricants doivent connaître les exigences légales applicables à leur dispositif, telles que la déclaration d'événements indésirables en vertu de la partie 803 du 21 CFR, et sont tenus de se conformer à ces exigences pendant toute la durée de leur application, qui peut s'étendre au-delà de la cessation de la distribution.Pour les DIV autorisés dans le cadre d'une EUA de tests de complexité élevée, de complexité modérée et d’exemption qui ont déjà été distribués avant la date d'expiration de l'EUA, la FDA n'a pas l'intention de s'opposer à la poursuite de l'utilisation de ces tests avant la date d'expiration du produit d'une manière conforme à l'EUA qui était en vigueur avant sa date d'expiration.

Arrêt de la distribution d'un dispositif

Les fabricants peuvent retirer volontairement leurs dispositifs du marché. Pour les fabricants qui n'ont pas l'intention de continuer à distribuer leurs dispositifs et qui ont l'intention de les retirer volontairement du marché, le retrait des dispositifs du marché doit être achevé avant la date de fin de l'EUA ; sinon, si le retrait des dispositifs du marché n'est pas achevé avant la date de fin, la FDA recommande de restaurer et/ou de mettre à jour l'étiquetage pour les dispositifs réutilisables ne soutenant pas la vie ou ne la maintenant pas et pour les dispositifs réutilisables soutenant la vie ou la maintenant, comme indiqué ci-dessus, avant la date de fin de l'EUA. Les fabricants doivent être conscients de toute exigence légale applicable à leur dispositif, telle que la déclaration d'événements indésirables en vertu de la partie 803 du 21 CFR, et continuer à se conformer à ces exigences pendant toute la durée de leur application, qui peut s'étendre au-delà de l'arrêt de la distribution ou du retrait.

La FDA attend des fabricants qu'ils cessent de distribuer un dispositif autorisé dans le cadre d’une EUA :

• A la date d'expiration de l'EUA, si le fabricant n'a pas soumis de demande de mise sur le marché pour son dispositif et ne l'a pas fait accepter par la FDA avant la date d'expiration de l'EUA ; ou
A la date à laquelle le fabricant reçoit une décision négative sur sa demande de mise sur le marché en tant qu'action finale de la FDA, ou à la date à laquelle le fabricant retire sa demande ou ne fournit pas une réponse complète à une demande d'informations complémentaires de la FDA dans le délai imparti indiqué dans la lettre de la FDA.

En outre, les fabricants doivent être conscients de toutes les exigences légales applicables à leur dispositif, telles que la déclaration des événements indésirables en vertu de la partie 803 du 21 CFR, et continuer à se conformer à ces exigences pendant toute la durée de leur application, qui peut s'étendre au-delà de l'arrêt de la distribution. Tests développés en laboratoire (LDTs) La FDA a généralement exercé son pouvoir discrétionnaire en matière d'application pour les tests développés en laboratoire (LDTs), ce qui signifie que la FDA n'exerce généralement pas son autorité pour faire appliquer les exigences réglementaires relatives à ces dispositifs, bien qu'elle conserve cette autorité. La FDA n'a pas appliqué cette approche générale de pouvoir discrétionnaire, entre autres, aux LDTs utilisés pour les urgences déclarées en vertu de l'article 564 du FD&C Act. Ainsi, après la fin de la déclaration d'EUA pour les DIV COVID-19, la FDA a l'intention d'appliquer la même approche pour les LDTs COVID-19 comme elle le fait pour les autres LDTs.

Exemples de scénarios

La FDA conclut son guide de transition avec plusieurs exemples de scénarii pour aider les fabricants comprendre leurs options. Étant donné qu'aucune date d'expiration de l'EUA n'a encore été fixée, la FDA utilise dans ses exemples un une hypothétique date d’expiration de la déclaration d'AEUA concernant le dispositif en question, à savoir le 1er juillet de l'année 1, et la date d'expiration de l'EUA, à savoir le 1er janvier de l'année 2. La FDA insiste sur le fait que cette date n'a pas pour but de proposer un préavis d’expiration ou une date d’expiration de l'EUA et qu'elle est hypothétique et n'a qu'un but illustratif.

[1] Il peut s'agir d'une demande de mise sur le marché du dispositif distribué dans le cadre de l'AUE ou d'une demande de mise sur le marché d'un dispositif dérivé du dispositif distribué dans le cadre de l'AUE ou de la prochaine génération de ce dispositif.

[2] Les fabricants qui ne disposent pas d'une demande de mise sur le marché acceptée avant la date d'expiration de l'AUE doivent se référer à la politique décrite dans la Section V.C. du présent document.

[3] Voir la partie 801 Sous-Partie B et la partie 830 du 21 CFR

[4] Voir la partie 801 du 21 CFR

[5] Voir les Parties 807, 820, et 806 du 21 CFR, respectivement.