虽然FDA的财政年度始于每年的10月1日，但现在2024年FDA的重大举措将重塑医疗器械和体外诊断器械（IVD）制造商的行业格局。我们正密切关注质量体系法规修订案、实验室自研检测（LDT) 规则草案、临床试验的多样性行动计划，以及2024年的新指南日程。
阅读下文，了解Qserve专家团队对这些监管变化的见解及服务。
1. 质量体系法规修订案（QMSR）
FDA的质量体系法规修订案最终规则出台！最终规则被称为质量管理体系法规（QMSR）。
自当前的第820部分实施20多年来，对质量管理体系（QMS）的法规要求已有发展。通过引用ISO 13485的内容，FDA旨在明确FDA管辖范围内的器械适用于当前国际公认的QMS法规要求。FDA打算与其他监管机构使用的质量管理体系要求趋同。这主要通过引用 ISO 13485:2016《2016年3月1日第三版医疗器械—质量管理体系—用于法规的要求》来实现。FDA还将对21 CFR第4部分进行修改，以明确对组合产品的器械QMS要求。这些修订旨在促进更现代的风险管理原则的使用，并减少器械制造商和进口商的法规负担。
21 CFR 820对额外的定义、概念澄清和额外要求进行了修订，将要求制造商的QMS除了符合ISO 13485外，还要符合这些要求。在规则中提供了QMSR与ISO 13485之间的高层级对比摘要。
Qserve的质量管理团队正密切关注这一热点，并将发布另一篇博客，随时准备帮助您过渡到符合新规要求。
2. 实验室自研检测（LDTs）的拟议规则
“医疗器械；实验室自研检测”拟议规则的征求意见期已于2023年12月4日结束。根据FDA的统一日程，最终规则的发布日期定在2024年4月。
拟议规则将改变LDTs的监管模式，有效地将这些产品置于FDA的监管范围内，作为医疗器械进行监管且几乎没有例外。除此之外，根据FDA提出的一项政策，FDA打算逐步淘汰其对大多数实验室自研检测（LDTs）的一般执法自由裁量权模式。这一规则将通过在“体外诊断产品”定义中添加“包括这些产品的制造商为实验室”这一短语来修改21 CFR 809.3(a)的内容。在体外诊断产品的定义中增加的这些单词对行业特别是临床实验室行业的影响极为重大且令人震惊。这一变化对使用IVD，特别是LDTs进行生物标志物识别的靶向药物治疗的伴随诊断（CDx)的制药行业产生了巨大的连锁效应。
FDA对LDTs多年的执法自由裁量权使得LDT市场在财务上蓬勃发展，建立的临床实验室数量不断增加。由于FDA对从事LDT制造的临床实验室注册要求不明确，没有人真正知道受到影响的实验室数量或LDTs的数量！这个数字很可能是惊人的。
临床实验室传统上并不需要与FDA互动，因此法规、流程和要求对他们来说将是完全陌生的。考虑到这一情况以及庞大的数量，FDA的提案有5个阶段的过渡期：
- 第1阶段（颁布最终规则后一年）：开始根据21 C.F.R.第803部分提交医疗器械报告（MDR）和根据21 C.F.R.第806部分提交变更和撤除通知。
- 第2阶段（颁布最终规则后两年）：根据21 C.F.R.第807部分在FDA注册为器械企业并列入LDTs清单。实验室还必须开始遵守器械标识要求（21 C.F.R.第801和809部分）和研究性器械豁免要求（21 C.F.R.第812部分）。
- 第3阶段（颁布最终规则后三年）：遵守质量体系法规（QSR）要求（21 C.F.R.第820部分）。
- 第4阶段（颁布最终规则后三年半）：提供高风险LDTs（即第III类）的实验室将被要求向FDA提交上市前批准（PMA）申请。
- 第5阶段（颁布最终规则后四年）：除非有豁免资格，提供低风险和中等风险LDTs（即第I或II类）的实验室将被要求提交510(k)上市前通知，或在没有合法上市器械可作为实质等效的基础，且实验室寻求将其分类为第I类或第II类的情况下，提交De Novo申请。
Qserve的IVD团队正在密切关注这一领域，并与我们现有的客户合作制定其过渡计划。
3. 多样性行动计划（DAP)
FDA计划修改其对临床试验中有关人种和族源多样性计划的方法，将在指导文件中详述。FDA预计将于2024年初发布最终指南。
医疗器械IDE研究中将需要“人种和族源多样性计划” (https://www.fda.gov/media/157635/download)。指南中预期内容将包括基于器械预期用途的入组目标、招募临床相关人群的策略、评估人种或族源可能对安全性或有效性产生不同的影响，以及如何降低这些风险。该指南特别建议在临床试验中在美国招募代表性数量的未被充分代表的人种和族源群体，如黑人或非裔美国人、西班牙裔/拉丁裔、土著和美洲原住民、亚裔、夏威夷原住民和其他太平洋岛屿居民以及其他有色人种。此外，FDA建议申办方在临床试验招募中寻求人种和族源以外的多样性，包括其他未被充分代表的群体，如性别、性别认同、年龄、社会经济地位、残疾、怀孕状况、哺乳状况和共病情况。在提交IDE计划或进行非IDE临床研究之前，讨论拟议的入组策略时，申请方应遵循Q-submission提交流程，以获得反馈或提交与FDA会面的请求。
Qserve的医学写作团队正在监控DAP要求的进展，并将能够协助您对临床研究进行分析并撰写DAPs。
4. 2024年新指南议程
CDRH (器械和辐射健康中心）每年发布两份其计划在财政年度期间发布指南文件清单。清单A是FDA计划在2024财年期间发布的优先器械指南文件。清单B则是FDA计划在FY2024期间资源允许的情况下发布的器械指南文件。
清单A
最终指南：
再制造，506J的短缺报告，人工智能/机器学习产品的预定更改控制计划（PCCPs）
指南草案：
共计十八份指南，突显了其雄心勃勃的政策制定节奏
- 新指南包括：AI/ML生命周期管理、其他器械的PCCPs、诊断产品的应急政策、生物相容性评估的化学分析
- 对现有指南的修订：Q-submission、网络安全、患者偏好信息（PPI）、506J中断/短缺报告、评估性别特异性数据、符合性评估认证计划（ASCA）政策、MDUFA费用小企业资格和认证，以及脉搏血氧仪
- 有FDORA到期日指南：使用RWE的部分更新、紧急使用授权（EUA）的第三方评审
清单B
最终指南：生产和质量体系软件的计算机软件保证，自愿性故障摘要报告（VMSR）
指南草案：在护理点制作3D打印医疗器械
Qserve的医疗器械和IVD团队将密切关注新指南的起草和最终发布情况。
持续出台的器械法规
a. 预定更改控制计划（PCCP）-最初发布用于人工智能和机器学习软件，预计将看到一些用于分子检测的IVD器械将特定基因添加到已批准的或PMA器械中。
b. eSTAR - 该系统已运转！eSTAR于去年10月成为510(k)递交的强制性要求。Q-sub、de novo和PMA可自愿使用。如果您打算在旧版本退役日期之后提交，请务必使用更新版本准备新的递交资料。可以在退役日期之前提交旧版本。
Qserve的医疗器械和IVD团队已经评审了一些PCCPs，成功使用eSTAR系统，非常高兴协助我们的客户成功完成他们的Q-submission、510(k)、de novo和PMAs申请。
政治因素
FDA是由国会监督和总统任命的FDA局长领导的政府机构。如果拜登获胜，白宫继续由民主党控制，可以预见现状将保持不变。罗伯特·卡利夫（Robert Califf）可能会继续担任FDA局长。FDA将努力实施拜登议程上的所有事项，以使其难以被共和党总统候选人推翻。
如果特朗普获胜，白宫由共和党控制，卡利夫可能会被共和党任命的局长取代，这必须经参议院批准。参议院预计将继续由民主党多数派控制，因此共和党提名人的确认不会顺利。还可预见对公务员立法的改革，将直接影响FDA高级人员配置，允许行政部门解雇人员；HHS（卫生与公共服务部- FDA所在的机构）将介入FDA的政策制定。所有这些都将在FDA内部造成混乱，可能会阻碍并影响到制造商。
Qserve的医疗器械和IVD团队将密切关注选举结果对FDA的影响，及其将对我们客户的510(k)和PMA批准及上市后活动所产生的影响。